血浆ALT(丙氨酸氨基转移酶)与AST(天冬氨酸氨基转移酶)是直销公司排名大全特征明确的肝损伤生物标志物。为了评估NMN能否保护肝脏免受酒精引起的损害,研究人员还测量了血浆中ALT和AST的含量,实验发现,补充NMN能够阻止乙醇诱导的ALT和AST升高。
看来,NMN或许真的可以对付酒精肝。不过研究也发现,NMN对其他直销创富俱乐部肝脏标志物如甘油三酯、肝脏重量和血浆中乙醇浓度无明显影响,研究人员推测原因可能在于他们采用的是早期酒精肝模型,限制了NMN的发挥,也不排除给药频率、剂量和途径的影响。
仅分析肝脏标志物并不能解释NMN护肝的原因,因此研究人员随后从基因层面探究了NMN逆转肝损伤的分子机制,他们通过RNA序列分析发现,乙醇显著改变了1778个基因的表达,而NMN处理能减弱乙醇对其中437个基因的影响(约25%)。
据此,研究人员认为NMN改变肝代谢的机制主要有:
NMN预防乙醇诱导的Atf3过表达
Atf3是乙醇影响最明显的前五位基因之一,也是受NMN影响最大的基因,它是一种应激反应转录因子,依靠亮氨酸拉链结构形成二聚体发挥作用,它的过表达被认为是肝脏的有害影响因素。
NMN恢复了Erk1/2信号传导
细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2)是MAPK途径中的核心蛋白,在代谢、细胞周期和细胞存活中发挥作用。而NMN能够阻止乙醇对Erk1/2磷酸化的抑制作用。
总结
这项研究发现,NMN能够提高肝脏NAD +水平,通过Atf3和Erk1 / 2信号传导阻止乙醇诱导的ALT和AST升高,并改变25%受乙醇代谢调节的基因的表达,对酒精性脂肪肝的治疗具有重要意义。
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