▎药明康德内容团队编辑
最近,得克萨斯大学的研究团队又发现了直销创富俱乐部癌细胞作弊的新方式,它们能够产生异常的胶原蛋白,以此构建特殊的细胞外基质,从而躲过免疫系统的追踪。
据研究的通讯作者Raghu Kalluri博士介绍,癌细胞制造的特殊胶原蛋白既可以帮助它们增殖,又能抵制T细胞的攻击,甚至还会以此改变微生物环境来进一步帮助自己存活。
Kalluri博士和同事发表于《癌症细胞》上的研究揭示了直销如何找人癌细胞的这一全新特性。
研究中主要关注的是Ⅰ型胶原蛋白,其主要由成纤维细胞生产,并且算得上身体中最丰富的蛋白之一。正常形态下,Ⅰ型胶原蛋白由两条α1链和一条α2链组成,这种异三聚体螺旋结构也是细胞外基质的重要组成。
但是,当研究者观察胰腺癌细胞时,却意外地发现,癌细胞仅仅只表达α1链的基因COL1a1,癌细胞的α2链的编码基因已经被甲基化,表达受损。这意味着它们的Ⅰ型胶原蛋白只由α1链组成。
为了确认癌细胞利用这一策略能实现哪些目的,研究团队构建了一批胰腺癌小鼠,并特异性在癌细胞中敲除了COL1a1基因。
▲癌细胞通过特殊的胶原蛋白来增加自己的生存能力(图片来源:参考资料[1])
一段时间后,由于无法构建出原有的胶原蛋白,癌细胞的增殖速度明显变慢,肿瘤微环境的特性也发生了改变,它们的免疫抑制能力明显下降,肿瘤中浸润的T细胞数量也会更多。
缺少COL1a1基因的支持,癌细胞很快就被免疫系统清除,这些小鼠的存活率也明显高于对照组。
除了生存必需,同源三聚体形式的胶原蛋白似乎还能影响肿瘤内部的微生物,当失去α1链之后,微生物组成也会发生变化。
图片来源:123RF
反过来,直接用抗生素清除肿瘤中的微生物,同样可以抵消特异胶原蛋白带来的肿瘤生长能力。这也提示,肿瘤特异的胶原蛋白会与肿瘤微生物联动,共同促进肿瘤的生长。
但是,癌细胞越特殊的特征,也越容易成为治疗的靶点。“人体中其他正常细胞不会制造这种特殊的胶原蛋白,这意味着可以针对癌细胞胶原蛋白开发一种特异性疗法,”Kalluri博士表示。
除了胰腺癌细胞,他和同事发现肺癌、结肠癌细胞同样拥有此类胶原蛋白,这说明对应疗法的应用层面会非常广。
参考资料:
[1] Kalluri, An oncogenic collagen I homotrimer from cancer cells binds to α3β1 integrin and impacts tumor microbiome and immunity to promote pancreatic cancer, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.06.011.
[2] Cancer cells make unique form of collagen, protecting them from immune response. Retrieved July 22, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-07-cancer-cells-unique-collagen-immune.html
本文来自药明康德内容微信团队,欢迎转发到朋友圈,谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求,请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
- 随机文章
- 热门文章
- 热评文章
- 汉薇 | 社交新零售轻创业平台
- V系统课堂第八期:懂得珍惜,学会随缘
- 人,不能忘本;心,不能忘恩!
- 人到中年,最大的失败不是没钱,而是活成了以下几种样子
- 睡觉时手机放多远没辐射?边充电边玩,辐射更大?终于有答案了
- V系统视频课堂第三十八期:滴滴珍贵,情浓波尔多库提耶克
- V系统视频课堂第二十五期:Viiva购健康直击,免疫力才是最大的竞争力
- V系统视频课堂第三十五期:优亿家益生菌-让你直销公司排名大全的免疫力,更有战斗力
- 一盏灯,让家里没有潮湿和霉味
- 童年就该无“幽”无虑!
发表评论