《自然》:空调有望成为抗癌利器?!华人科学家发现,低温能让好脂肪多“吃糖”,抢夺癌细胞养分,抑制肿瘤生长丨科学大发现

 直销人   2022-08-05 04:41   0 条评论
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*仅供医学专业人士阅读参考

今天的《自然》又有大新闻了!

说起治疗癌症,脑子里浮现出的总归是各种手术台、激光刀、输液袋、小药片啥的,万万没想到,还有看到空调房里坐坐就能抗癌的一天(抬头看了一眼办公室的空调)。

今日《自然》杂志刊登的一篇论文就带来了这样的希望[1]。来自卡罗林斯卡学院华人科学家曹义海团队的科学家们发现,较低的环境温度能够激活棕色脂肪消耗糖分,抢夺肿瘤生长所需营养,抑制肿瘤生长。相对30℃,在4℃下的小鼠肿瘤生长延缓80%、生存期延长近一倍!

而人类癌症患者在22℃的空调房里生活,也能激活棕色脂肪、增加糖分摄取,说明对人类来说调低环境温度也很有可能具有抗癌的效果(再次抬头看了看空调)。

大家应该知道,癌细胞的疯狂生长、增殖、迁移和生存需要大量的养分,癌细胞的一个主要代谢特征就是特别爱“吃糖”。针对这个特点,有很多抗癌药物的研发思路就是限制癌细胞的营养摄取,俗称“饿死癌细胞”。

那么这又是怎么和低温产生联系的呢?

机体中的脂肪分为白色脂肪(WAT)和棕色脂肪(BAT)两种,其中棕色脂肪专业耗能产热。在某些条件下白色脂肪也会转化为棕色脂肪,也就是白色脂肪褐变。产热也是要养分的,棕色脂肪消耗的也是糖。

激活棕色脂肪让它去抢癌细胞的糖,这主意可真不错。而激活棕色脂肪最简单的方法,就是冷了。

研究者在小鼠皮下植入结直肠癌(CRC),分别放到30℃和4℃的环境中,20天后检查肿瘤大小,发现低温环境中的小鼠肿瘤生长减缓了80%,生存期则几乎翻倍。检查肿瘤的组织学发现,低温环境小鼠的肿瘤微血管密度显著降低、增殖速率降低,细胞凋亡则没有变化。

低温延缓肿瘤生长、小鼠生存翻倍

低温使肿瘤中血管密度降低、癌细胞增殖减缓

至于其他的癌种,包括纤维肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺导管腺癌,以及两种自发性肿瘤模型,也取得了类似的实验结果。

当然,这不能排除另一种可能——低温环境让皮下肿瘤的局部温度降低了,这影响了肿瘤的生长。所以研究者也设计了移植到小鼠内脏的实验,同样也观察到了低温的抑癌效果。另外,研究者们测量了小鼠的体温,实际上在30℃和4℃下的小鼠皮下温度和核心体温没什么差别。

再看组织结构,低温环境小鼠的棕色脂肪表现出高致密的结构,这是棕色脂肪激活的典型表型。在组织中也检测到UCP1等产热相关蛋白的高表达。

更直接的证据是,PET-CT分析结果显示,低温小鼠中棕色脂肪有很明显的葡萄糖摄取,肿瘤中却几乎观察不到。

低温下棕色脂肪吃糖,肿瘤几乎吃不到

由此可以断定,低温激活了棕色脂肪摄取葡萄糖,抢走了肿瘤的糖分。切除棕色脂肪或敲除产热相关基因则会抵消低温的抑癌效果。

如果在低温的同时,给小鼠喂15%的糖水,肿瘤的生长就会再次加速。(所以开空调的时候就不要喝可乐了)

糖水抵消了低温的效果

那么对人类来说,低温是否会有同样的效果呢?话说4℃也太冷了……

研究者招募了6名健康志愿者,让他们穿着短衣短裤每天在16℃下待2-6小时,连续14天。PET结果显示志愿者的几个棕色脂肪区域都显著激活了,虽然程度在个体之间有差异。

参与试验的还有1名霍奇金淋巴瘤患者,参与的时候ta已经联合化疗了5个疗程。在22℃环境7天之后,也观察到了ta的棕色脂肪的激活,而且还观察到了淋巴瘤区域糖摄取的减少。至于这种观察是否会真实地转化为疗效,就要等待后续的试验了。

在人类患者中也观察到了低温激活棕色脂肪以及肿瘤糖摄取减少

所以……咱们把办公室的空调再开低一点吧!!真的很热!!!

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参考资料:

[1] https://www.nature.com/articles/s41586-022-05030-3#Abs1

[2] https://nyheter.ki.se/cancertillvaxt-i-moss-minskade-vid-kall-rumstemperatur

本文作者丨代丝雨

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