中国科大团队研发肿瘤新疗法

【来源：合肥晚报】

8 月 5 日，记者从中国科学技术大学获悉，该校生命科学与医学部周荣斌、江维教授团队与相关团队合作，发现了肿瘤免疫治疗的一个新潜在靶点。下一步，将围绕新潜在靶点，开发具有免疫干预功能的治疗性药物。

肿瘤免疫治疗，目前已成为继手术治疗、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗方法。

在正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常地杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存，肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸。

这种肿瘤对免疫系统的抑制是肿瘤逃避免疫系统监视的重要原因，而肿瘤免疫检查点治疗在一定程度上可以 " 逆转 " 免疫抑制并取得了较好治疗效果。不过，该治疗临床响应性还比较低，数据显示，目前只有 20% 左右的病人从这种方法中获益。因此，需要进一步揭示肿瘤免疫抑制机制并寻找新的免疫治疗靶点和策略。

研究人员介绍，肿瘤患者经常遭受抑郁、恐惧、焦虑等精神或情感应激，且流行病学研究发现，长期抑郁、压力会加速肿瘤的发展并削弱肿瘤免疫治疗的效果。这表明了神经系统及其介导的应激反应在肿瘤生长和免疫调控中发挥重要作用。

基于这一发现，在此次研究中，研究人员通过构建不同的肿瘤模型，研究神经应激感应中枢在肿瘤免疫中的作用。研究发现，荷瘤小鼠下丘脑神经元被激活，且血清垂体荷尔蒙 α-MSH 浓度显著升高。进一步的研究发现，垂体产生的 α-MSH 可以通过其受体 MC5R 促进髓系造血和免疫抑制性的髓系细胞产生，从而促进肿瘤生长。利用抑制剂阻断 MC5R，可抑制肿瘤生长，并且该抑制剂可与免疫检查点药物发挥协同效果。

综上，该研究发现了肿瘤通过诱导下丘脑 PVH 神经元激活和垂体 α-MSH 产生促进肿瘤诱导的髓系造血和免疫抑制。此次研究的创新性体现在三个方面：发现一条介导肿瘤免疫抑制的神经内分泌通路，即下丘脑 - 垂体 - 骨髓（HPB）轴；发现 MC5R 作为一个新的应激受体，感应下丘脑 - 垂体信号，从而促进髓系造血；发现 MC5R 可以作为一个潜在的肿瘤免疫治疗新靶点。

8 月 4 日，这项研究已在国际著名科学杂志《科学》在线发表，审稿人认为，该项工作 " 非常有意思 " " 有很强的创新性和临床相关性 " " 能够提供潜在的新的免疫治疗途径 "。周荣斌表示，下一步，团队一方面将继续筛选和鉴定机体感应损伤 / 应激信号的新型免疫受体，揭示其免疫和疾病机制。另一方面，将围绕 MC5R 等靶点，发展具有免疫干预功能的治疗性药物。

（合报全媒体记者 刘畅司晨）

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